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编号:10507022
川芎嗪在急性冠状动脉综合征中抗炎作用的研究
http://www.100md.com 2004年11月17日 中国中西医结合急救杂志2004年7月第11卷第4期
     吴海云,王士雯,朱 姝,许 强

    (解放军总医院老年心血管病研究所,北京 100853)

    【摘要】 目的:探讨川芎嗪在治疗急性冠状动脉综合征中的抗炎作用及其机制。方法:32例急性冠状动脉综合征患者随机分入联合川芎嗪组和常规治疗对照组。两组患者均接受常规标准治疗;川芎嗪组患者加用川芎嗪注射液3 mg/kg,1次/12 h静脉注射,连用5 d,于给药前和给药5 d后取血检测血浆C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)及纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)浓度。结果:与给药前比较,给药5 d后对照组CRP和SAA水平均显著增高(P均<0.05),PCI-1轻度增高;而川芎嗪组CRP水平无明显变化,SAA水平亦显著增高(P<0.05),PCI-1轻度降低;CRP、SAA及PAI-1的绝对增加值川芎嗪组均显著低于对照组(P均<0.05)。结论:川芎嗪治疗急性冠状动脉综合征具有抗炎及促纤溶作用,此作用可能是川芎嗪能有效治疗心血管疾病的部分机制。
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    【关键词】 川芎嗪; 急性冠状动脉综合征; 炎症

    Study on anti-inflammatory effect of tetramethylpyrazine in acute coronary syndrome

    WU Hai-yun, WANG Shi-wen, ZHU Shu, XU Qiang.

    Institute of Geriatric Cardiology, General Hospital of PLA, Beijing 100853, China

    【Abstract】Objective: To investigate the anti-inflammatory effect and its mechanism of tetrame thylpyrazine(TMP) in patients with acute coronary syndrome (ACS). Methods:Thirty-two patients were randomly divided into TMP group or routine treatment control group. All patients received the same standard treatment. The patients in TMP group received TMP 3 mg/kg intravenous injection every 12 hours for 5 days. Plasma concentrations of C-reactive protein (CRP), serum amyloid A (SAA) and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) were measured at baseline and after 5 days of therapy. Results: After 5 days treatment, both concentrations of CRP and SAA increased significantly in control group (all P<0.05), PCI-1 increased mildly. In TMP group, only SAA had a significant increase (P<0.05), the change of CRP was not significant, and the concentration of PCI-1 increased mildly. The absolute increases of CRP, SAA, and PAI-1 were significantly less in TMP group than that in control group (all P<0.05). Conclusion:TMP has an anti-inflammatory and profibrinolytic effect in patients with ACS. These effects may contribute to the clinical benefits of TMP in ischemic heart disease.
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    【Key words】 tetramethylpyrazine; acute coronary syndrome; inflammation

    川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)是中药川芎的主要活性成分之一,既往多年的临床观察表明,TMP对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)有良好的治疗效果,但其作用机制尚未完全阐明。研究表明,TMP具有抗血小板和钙通道阻滞作用,并被认为是其能有效治疗心脑血管疾病的主要机制(1)。近年研究表明,炎症在急性冠状动脉综合征(ACS)的发生发展中起着重要作用( 2,3)。既往曾有实验研究显示,TMP在体内和体外均有抑炎作用(4)。我们对ACS患者采用TMP治疗,通过测定患者血浆炎性标志物水平,评价TMP在治疗ACS中的抗炎作用,以进一步探讨其治疗心血管疾病的药理机制。

    1 资料与方法

    1.1 病例:入选的患者为2002年10月—2003年12月入住解放军总医院,诊断为不稳定性心绞痛、且为非ST段抬高性或ST段抬高性心肌梗死的患者。入选标准为:入院前48 h内发生符合心绞痛临床特征的胸痛或胸部不适,并符合下列1条或1条以上的标准:心电图改变(在至少3个导联中ST段压低或抬高至少0.5 mm,或T波倒置至少3 mm);心肌坏死酶性标志物增高;既往有冠心病病史;有糖尿病或血管病病史且年龄在65岁或以上(5)。以下患者予以排除:使用糖皮质激素治疗;行直接经皮冠状动脉(冠脉)内介入治疗;有全身性感染;有充血性心力衰竭;血红蛋白浓度低于100 g/L。共入选32例患者,随机分入TMP组和对照组。两组患者在年龄、性别分布及其他各临床因素间差异均无统计学意义(P均>0.05),有可比性(表1)。
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    1.2 治疗方法:所有患者均予常规药物治疗,阿司匹林100~150 mg/d,普通肝素或低分子肝素,β受体阻滞剂,血管紧张素转换酶抑制剂,硝酸酯类,主治医生可根据患者病情加用必要的治疗药物,如他汀类降脂药等。对ST段抬高性心肌梗死患者,如无禁忌证,则采用尿激酶1 000~1 500 kU30 min内静脉滴注行溶栓治疗。TMP组患者予TMP注射液(北京第四制药厂)6 mg/kg、普通胰岛素8 U和氯化钾0.5 g共同加入质量分数为10%的葡萄糖液250 ml中,以2~3 ml/min的滴速静脉滴注,每日1次,共用5 d。对照组静脉滴注相同液体,但不加入TMP注射液。

    1.3 标本采集和检测方法:采集给药前和给药5 d后的静脉血标本20 ml,加入他地酸钠(EDTA)及枸橼酸钠(SST)试管内,离心(10 000 r/min)后置于-70 ℃冰箱内保存。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆高敏C反应蛋白(CRP)和血清淀粉样蛋白A(SAA),CPR试剂盒购自Diagnostic Systems Laboratories(USA),SAA试剂盒则购自Biosource International。采用双夹心ELISA法测定纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)浓度。兔抗人PAI-1单克隆抗体由Technoclone,Austria公司提供。1.4 统计学分析:连续性数据以均数±标准差(x±s)表示;计数资料列出其实际频率。因CRP、SAA、PCI-1结果值均呈偏态分布,故均以中位数表示,并采用Wilcoxon符号秩和检验(Wilcoxon signed rank test)。其他资料采用t检验或χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
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    2 结 果

    2.1 CRP(表2):与给药前比较,给药5 d后对照组患者血浆CRP水平即显著升高(P<0.05),TMP组则差异无显著性;CRP绝对增加值TMP组显著低于对照组(P<0.05)。`2.2 SAA(表2):与给药前比较,给药5 d后两组血浆SAA水平均显著增高(P均<0.05);SAA的绝对增加值TMP组显著低于对照组(P<0.05)。

    2.3 PCI-1(表2):与给药前比较,给药5 d后对照组血浆PCI-1水平轻度增高,TMP组PCI-1水平则轻度降低;PCI-1的绝对增加值TMP组显著低于对照组(P<0.05)。

    3 讨 论

    TMP为从传统中药川芎中提取的生物活性成分,20世纪70年代起被广泛用于临床。多年的临床观察表明,TMP对缺血性心、脑血管和周围血管疾病均有着良好的治疗效果(1)。许多研究探讨了TMP治疗冠心病的药理学机制,目前认为,可能主要与TMP的下列作用有关(1,6-10):①通过阻滞钙通道和抑制内皮素-1表达而松弛和扩张血管;②通过上调一氧化氮合酶的表达,调节血栓素A2与前列环素平衡等而抑制血小板性血栓的形成;③通过清除氧自由基而减轻缺血-再灌注损伤。既往亦有实验性基础研究表明,TMP具有抗炎作用。TMP可影响多种炎性相关性因子,如一氧化氮、内皮素-1、血栓素A2、黏附分子等合成或释放,从而有可能使其具有调节炎症反应的作用。近年来,炎症反应在动脉粥样硬化和ACS的发生和发展中的作用已日渐引起重视;作为炎性标志物的CRP和SAA在ACS的诊断和危险分层中的作用亦为许多研究所证实;ACS患者血中炎性标志物水平通常明显增高,CRP和SAA水平与ACS患者近期病死率呈显著相关(2,3)。我们的研究亦表明,ACS患者血浆CRP和SAA水平均明显增高,且在起病后数日内呈显著升高趋势。虽然ACS患者的基础治疗中有些药物(如阿司匹林、他汀类降脂药)已被证实具有抗炎作用,但TMP组治疗后可显著降低CRP和SAA增高的程度。这就提示,在ACS的治疗中,TMP具有抗炎的作用,我们推测其抗炎作用可能是TMP能有效治疗心脑血管疾病的药理学机制之一。有研究显示,血浆PAI-1水平与ST段抬高性心肌梗死患者的30 d病死率有相关性(11),且PAI-1水平的降低与溶栓治疗的效果相关(12)。宋健新等(13)曾报道,TMP可显著抑制培养的脐静脉上皮细胞基础值及内毒素诱导的PAI-1蛋白和mRNA表达。本研究发现,对ACS患者采用TMP治疗,可轻度降低其血浆PAI-1水平。提示TMP可能通过抑制血管内皮细胞PAI-1表达而起一定促纤溶作用。这也可能是TMP对ACS患者有益作用的机制之一。本研究的主要局限性在于:由于为非盲法研究,从而存在选择性偏倚的可能;由于样本量相对较小,未能评价其他可能影响血浆CRP、SAA、PAI-1水平的因素,如发病时间、使用的药物、介入性诊疗等对研究结果的影响。总之,本研究结果显示,对ACS患者采用TMP治疗,能显著降低患者血浆中炎性标志物水平的增高程度,且对抗纤溶因素有抑制作用。从而提示,在ACS治疗中,TMP的抗炎和促纤溶作用,可能是其临床有效的机制之一。
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    参考文献

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    作者简介:吴海云(1964-),男(汉族),江西省余干县人,博士研究生,副主任医师,主要从事老年心血管病临床救治和老年多器官功能不全临床研究工作。, http://www.100md.com